The mechanism for activation of the neutrophil NADPH‐oxidase by the peptides formyl‐Met‐Leu‐Phe and Trp‐Lys‐Tyr‐Met‐Val‐Met differs from that for interleukin‐8
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophil chemotaxis has been shown to be regulated by two different signalling pathways that allow strong chemoattractants, such as bacterial-derived formylated peptides, to dominate over endogenous attractants, such as interleukin-8 (IL-8). Here we show that triggering of the formyl peptide receptor (FPR) with f-Met-Leu-Phe (fMLF) substantially reduced the neutrophil superoxide production induced by activation of the CXC receptors with IL-8. When the order of agonists was reversed, the cells were primed in their response to fMLF, suggesting that the signalling hierarchy between strong, so-called end-type (i.e. fMLF) and weak or intermediate-type (i.e. IL-8) chemoattractants, is also operating during activation of the NADPH-oxidase. The same result was obtained when fMLF was replaced with the hexapeptide, WKYMVM, specific for the formyl peptide-like receptor 1 (FPRL1). There were additional differences between the agonist receptor pairs fMLF/FPR, WKYMVM/FPRL1 and IL-8/CXCR. In contrast to FPR and FPRL1, no reserve pool of CXCR was present in subcellular granules and it was impossible to prime the oxidative response transduced through CXCR by the addition of priming agents such as tumour necrosis factor-alpha and platelet-activating factor. Moreover, the cytoskeleton-disrupting substance, cytochalasin B, had no effect either on IL-8-triggered oxidase activation or on CXCR reactivation. A pertussis toxin-sensitive G-protein is involved in signalling mediated through both FPR and CXCR, and the signalling cascades include a transient intracellular calcium increase, as well as downstream p38 MAPK and phosphoinositide 3-kinase activation. The data presented in this study provide support for two different signalling pathways to the neutrophil NADPH-oxidase, used by ligand binding to FPR/FPRL1 or CXCR, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».