Pharmacokinetics and transgene expression of implanted polyethylenimine-based pDNA complexes
Notice bibliographique
Résumé
Locally delivered plasmid DNA (pDNA) is currently pursued as gene-based therapy for regenerative medicine, but important information on in situ pDNA pharmacokinetics and transgene expression is lacking in animal models. To investigate pDNA pharmacokinetics in implants, low molecular weight (2 kDa) polyethylenimine (PEI) and linoleic acid substituted 2 kDa PEI (PEI-LA) were used for pDNA delivery in gelatin sponges. An efficient pDNA extraction method combined with quantitative PCR (qPCR) was found to give equivalent quantitation of naked and polymer-bound pDNA, making it suitable to assess pDNA polyplexes in implants. Naked pDNA implanted in a rat subcutaneous model was >98% lost after 24 hours whereas PEI and PEI-LA delivered pDNA remained intact in implants for 2 and 4 weeks, respectively. Using a plasmid expressing DsRed as a reporter gene, mRNA and protein expression was observed only for PEI-LA despite the extended retention and cellular uptake of PEI complexes. The in vivo data were in agreement with in vitro results showing that only PEI-LA was an effective transfection agent even though both PEI and PEI-LA complexes were internalized by the cells. Dose dependence was observed for mRNA expression, with a 20 μg dose giving faster onset and higher expression levels compared to a 5 μg pDNA dose. The mRNA expression after PEI-LA mediated delivery was sustained for at least 4 weeks and a significant correlation between pDNA retention in sponges and mRNA expression was observed. In addition to establishing a promising gene carrier for gene delivery, these studies provided important information about the retention and transgene expression by implanted non-viral carriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».