G2 Checkpoint Kinase Inhibitors Exert Their Radiosensitizing Effects Prior to the G2/M Transition
Notice bibliographique
Résumé
Chemical inhibitors of the G2 checkpoint can sensitize p53-defective cancer cells to DNA damage and several are in preclinical or clinical development. These compounds are commonly thought to increase killing at the G2/M transition by forcing cells to divide with unrepaired DNA. We examined the effects of the ATM/ATR inhibitor caffeine and the Chk1 inhibitor isogranulatimide on the clonogenic survival of two p53-defective cell lines, MCF7-mp53 and HCT-116 p53-/- cells, when added at different times after exposure to ionizing radiation. Exposure 16-24 h after irradiation, when G2 arrest is maximal, forced premature entry into mitosis but increased clonogenic survival. Radiosensitization occurred mostly upon exposure between 2 and 16 h after irradiation, correlating with S-phase traversal. These results suggest that inhibition of the S phase activities of ATM/ATR and Chk1 may be more relevant to radiosensitization of p53-defective cells than G2 checkpoint abrogation and that careful scheduling of combination treatments might be required for synergistic antitumour effects in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».