G2 Checkpoint Kinase Inhibitors Exert Their Radiosensitizing Effects Prior to the G2/M Transition
Notice bibliographique
Résumé
Chemical inhibitors of the G2 checkpoint can sensitize p53-defective cancer cells to DNA damage and several are in preclinical or clinical development. These compounds are commonly thought to increase killing at the G2/M transition by forcing cells to divide with unrepaired DNA. We examined the effects of the ATM/ATR inhibitor caffeine and the Chk1 inhibitor isogranulatimide on the clonogenic survival of two p53-defective cell lines, MCF7-mp53 and HCT-116 p53-/- cells, when added at different times after exposure to ionizing radiation. Exposure 16-24 h after irradiation, when G2 arrest is maximal, forced premature entry into mitosis but increased clonogenic survival. Radiosensitization occurred mostly upon exposure between 2 and 16 h after irradiation, correlating with S-phase traversal. These results suggest that inhibition of the S phase activities of ATM/ATR and Chk1 may be more relevant to radiosensitization of p53-defective cells than G2 checkpoint abrogation and that careful scheduling of combination treatments might be required for synergistic antitumour effects in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».