Roles of Ca<sup>2+</sup> and the Ca<sup>2+</sup>‐sensing receptor (CASR) in the expression of inducible NOS (nitric oxide synthase)‐2 and its BH<sub>4</sub> (tetrahydrobiopterin)‐dependent activation in cytokine‐stimulated adult human astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Since NO production by NOS-2 made by astrocytes activated by proinflammatory cytokines contributes to the killing of neurons in variously damaged human brains, knowing the mechanisms responsible for NOS-2 expression should contribute to developing effective therapeutics. The expression and activation of NOS-2 in normal adult human cerebral cortical astrocytes treated with three proinflammatory cytokines, IL-1beta, TNF-alpha, and IFN-gamma, are driven by two separable mechanisms. NOS-2 expression requires a burst of p38 MAPK activity, while the activation of the resulting enzyme protein requires MEK/ERK-dependent BH4 (tetrahydrobiopterin) synthesis between 24 and 24.5 h after adding the cytokines to the culture medium. Here we show that NOS-2 expression in the activated astrocytes requires that the culture medium contain 1.8 mM Ca2+, but it is unaffected by inhibiting calcium-sensing receptors (CASRs) with NPS 89636. However, NOS-2 activation is inhibited by NPS 89626 during the MEK/ERK-dependent stage between 24 and 24.5 h after adding the cytokines, and this inhibition can be overridden by exogenous BH4. Therefore, NOS-2 expression and the subsequent BH4-dependent NOS-2-activation in human astrocytes need 1.8 mM Ca2+ to be in the culture medium, while NOS-2 activation also needs functional CASRs between 24 and 24.5 h after cytokine addition. These findings raise the possibility that calcilytic drugs prevent NO-induced damage and death of human neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».