Blocking the Myostatin Signal With a Dominant Negative Receptor Improves the Success of Human Myoblast Transplantation in Dystrophic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a recessive disease caused by a dystrophin gene mutation. Myoblast transplantation permits to introduce the dystrophin gene in dystrophic muscle fibers. However, the success of this approach is reduced by the short duration of the regeneration following the transplantation, which reduces the number of hybrid fibers. Myostatin (MSTN) is a negative regulator of skeletal muscle development and responsible for limiting regeneration. It binds with high affinity to the activin type IIB receptor (ActRIIB). Our aim was to verify whether the success of the myoblast transplantation is enhanced by blocking the MSTN signal with expression of a dominant negative mutant of ActRIIB (dnActRIIB). In vitro, blocking MSTN activity with a lentivirus carrying dnActRIIB increased proliferation and fusion of human myoblasts because MSTN regulates the expression of several myogenic regulatory factors. In vivo, myoblasts infected with the dnActRIIB lentivirus were transplanted in immunodeficient dystrophic mice. Dystrophin immunostaining of tibialis anterior (TA) cross-sections of these mice 1 month post-transplantation revealed more human dystrophin-positive myofibers following the transplantation of dnActRIIB myoblasts than of control myoblasts. Thus, blocking the MSTN signal with dnActRIIB improved the success of myoblast transplantation by increasing the myoblast proliferation and fusion and changed the expression of myogenic regulatory factors. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a recessive disease caused by a dystrophin gene mutation. Myoblast transplantation permits to introduce the dystrophin gene in dystrophic muscle fibers. However, the success of this approach is reduced by the short duration of the regeneration following the transplantation, which reduces the number of hybrid fibers. Myostatin (MSTN) is a negative regulator of skeletal muscle development and responsible for limiting regeneration. It binds with high affinity to the activin type IIB receptor (ActRIIB). Our aim was to verify whether the success of the myoblast transplantation is enhanced by blocking the MSTN signal with expression of a dominant negative mutant of ActRIIB (dnActRIIB). In vitro, blocking MSTN activity with a lentivirus carrying dnActRIIB increased proliferation and fusion of human myoblasts because MSTN regulates the expression of several myogenic regulatory factors. In vivo, myoblasts infected with the dnActRIIB lentivirus were transplanted in immunodeficient dystrophic mice. Dystrophin immunostaining of tibialis anterior (TA) cross-sections of these mice 1 month post-transplantation revealed more human dystrophin-positive myofibers following the transplantation of dnActRIIB myoblasts than of control myoblasts. Thus, blocking the MSTN signal with dnActRIIB improved the success of myoblast transplantation by increasing the myoblast proliferation and fusion and changed the expression of myogenic regulatory factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».