Over‐expression of <scp>ATR</scp> causes autophagic cell death
Notice bibliographique
Résumé
ATR is highly conserved in all eukaryotes and functions as a cell‐cycle checkpoint kinase to stabilize the nuclear genome. In addition, knockout mouse models indicate that ATR is essential for viability. Here, it is shown that moderate overproduction of ATR , but not of the other phosphatidylinositol 3′ kinase‐related kinases, ataxia‐telangiectasia‐mutated, m TOR and SMG ‐1, and a downstream target p53, resulted in cell death. ATR over‐expression induced cellular vacuolization from 12 to 48 h after transfection, before cell death progression. A series of deletion analyses showed that overproduction of the N ‐terminal HEAT repeat segments of ATR was sufficient for the induction of the vacuolization. Moreover, post‐transcriptional modification of LC 3, a marker of autophagy, and autophagosomes with double membranes were evident in ATR ‐overproducing cells. The vacuolization was also suppressed in autophagy‐deficient MCF 7 cells. In addition, both cellular vacuolization and cell death were reduced by inhibition of R as activity using farnesyl thiosalicylic acid. Conversely, neither inhibition of m TOR nor activation of the checkpoint system could be observed in the vacuolated cells. These results suggest that the R as signaling pathway is involved in the autophagic response caused by ATR overproduction, and tight regulation of ATR protein expression is crucial for cell viability.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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