Over‐expression of <scp>ATR</scp> causes autophagic cell death
Notice bibliographique
Résumé
ATR is highly conserved in all eukaryotes and functions as a cell‐cycle checkpoint kinase to stabilize the nuclear genome. In addition, knockout mouse models indicate that ATR is essential for viability. Here, it is shown that moderate overproduction of ATR, but not of the other phosphatidylinositol 3′ kinase‐related kinases, ataxia‐telangiectasia‐mutated, mTOR and SMG‐1, and a downstream target p53, resulted in cell death. ATR over‐expression induced cellular vacuolization from 12 to 48 h after transfection, before cell death progression. A series of deletion analyses showed that overproduction of the N‐terminal HEAT repeat segments of ATR was sufficient for the induction of the vacuolization. Moreover, post‐transcriptional modification of LC3, a marker of autophagy, and autophagosomes with double membranes were evident in ATR‐overproducing cells. The vacuolization was also suppressed in autophagy‐deficient MCF7 cells. In addition, both cellular vacuolization and cell death were reduced by inhibition of Ras activity using farnesyl thiosalicylic acid. Conversely, neither inhibition of mTOR nor activation of the checkpoint system could be observed in the vacuolated cells. These results suggest that the Ras signaling pathway is involved in the autophagic response caused by ATR overproduction, and tight regulation of ATR protein expression is crucial for cell viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».