Transient Efficacy of Octreotide and Pasireotide (SOM230) Treatment in GIP-dependent Cushing's Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
We studied a 55-year old woman presenting with features of Cushing's syndrome associated with metabolic abnormalities including severe hypertension and type 2 diabetes. Urinary free cortisol excretion was within normal limits, but an unusual diurnal cortisol rhythm was observed with low morning and high postprandial levels, associated with the absence of cortisol suppression after dexamethasone, suggesting the possibility of GIP-dependent Cushing's syndrome. The diagnosis was confirmed by further investigations, showing significant plasma cortisol responses after a mixed meal test and after oral, but not intravenous glucose administration, as well as ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia (AIMAH). An aberrant increase in cortisol was also observed after glucagon and terlipressin injections. The patient was first treated with octreotide 100-250 μg thrice daily for 6 months, then with the new multi-ligand somatostatin analogue (SOM 230) 450-900 μg twice daily for 3 months. Although inducing a significant acute suppression of post-prandial cortisol response, both drugs had no effects on the clinical and metabolic abnormalities associated with Cushing's syndrome and new tests performed at the end of each treatment period confirmed escape of post-meal cortisol suppression to therapy. The patient finally underwent a bilateral adrenalectomy, which markedly improved her medical condition and allowed in vitro confirmation by real time RT-PCR quantification of a high aberrant expression of GIP receptor mRNA in adrenal tissue. This case report illustrates the lack of sustained efficacy of somatostatin analogues on GIP-dependent Cushing's syndrome, independent of their affinity for the different somatostatin receptor subtypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».