Targeted siRNA Silencing of Indoleamine 2, 3-Dioxygenase in Antigen-presenting Cells Using Mannose-conjugated Liposomes
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Notice bibliographique
Résumé
Indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) expression in dendritic cells (DCs) leads to the inhibition of T-cell activation, induction of T-cell apoptosis, and promotion of T-cell differentiation into regulatory T cells. All of these could promote tumor escapement of the host's immune surveillance system. We hypothesized that DC-targeted gene silencing of IDO would enhance antitumor immunity and thus restrain tumor growth. Mannose receptors are highly expressed in antigen-presenting cells (APCs) including DCs. In this study, we developed a novel APC-targeted small interfering RNA delivery system using mannosed liposomes (Man-lipo) with encapsulated IDO small interfering RNA (Man-lipo-siIDO), which preferentially knocked down IDO expression in draining lymph node and spleen of melanoma-bearing mice. Mice treated with Man-lipo-siIDO displayed a delayed time of onset of implanted murine melanomas, increased survival time, reduced tumor size, and increased reactivity of T cells from spleen and lymph nodes against melanoma antigens. The enhanced antitumor immunity may be linked to inhibition of apoptosis in CD8 and CD4 T cells as well as Treg cells in spleen and lymph nodes. This study is the first to demonstrate that Man-lipo-siIDO can preferentially targets APCs and efficiently silence IDO expression in vitro and in vivo; events expected to enhance antitumor immune reactions against melanoma xenografts. This study supports the hypothesis that Man-lipo-siIDO may possess the potential for development as an immune-targeting therapeutic anticancer agent.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle