Abstract LB-296: Synergistic anticancer action of inhibitor of DNA methylation 5-aza-2-deocycytidine and EZH2 histone methylase inhibitor 3-deazaneplanocin A
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The purpose of this study was to investigate the antineoplastic action of epigenetic therapy using 5-aza-2′-deoxycytidine (5-AZA-CdR) in combination with 3-deazaneplanocin A (DZNep). Aberrant epigenetic modifications play an important role in oncogenesis. DNA hypermethylation, which can silence tumor suppressor genes (TSGs), can be reversed by treatment with 5-AZA-CdR, a potent inhibitor of DNA methylation. Overexpression of EZH2 methyltransferase (HMT) can also contribute to neoplastic transformation by silencing differentiation genes and TSGs. Recent studies have shown that DZNep, an inhibitor of HMT, can reactivate certain TSGs and has activity as an antineoplastic agent. Inhibitors of DNA methylation and histone deacetylation are reported to produce synergistic reactivation of silent TSGs and synergistic anticancer activity. Our objective was to determine if this type of “cross-talk” also exists between inhibitors of DNA methylation and inhibitors of HMT. Our experimental approach was to treat leukemic and tumor cells with 5-AZA-CdR and/or DZNep and determine cell survival by in vitro colony assays. Treatment of human HL-60 myeloid leukemic cells for 24 h with 50 nM 5-AZA-CdR or 500 nM DZNep produced a loss of clonogenity (LC) of 50.0 ± 5.8% and 75.6 ± 4.15, respectively. 5-AZA-CdR in combination with DZNep at the same concentrations of each agent produced a LC of 99 ± 1% (n =3). The interaction between these two different types of epigenetic agents was clearly synergistic. We also performed colony assays with 5-AZA-CdR plus DZNep on human A549 lung carcinoma cells. These epigenetic agents in combination also produced a synergistic LC on these tumor cells. The epigenetic action of 5-AZA-CdR plus DZNep on malignant cells of different phenotype suggests that this type of treatment may show effectiveness in most types of cancer. Our current objective is to verify the synergistic interaction between inhibitors of DNA methylation and HMT in mouse models with cancer. We are also investigating action of these agents alone and in combination on expression of cancer-related genes in order to understand the molecular basis of the synergistic anticancer activity. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr LB-296.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».