Interleukin‐1β promotes oligodendrocyte death through glutamate excitotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Glutamate excitotoxicity is implicated in the progressive loss of oligodendrocytes in multiple sclerosis, but how glutamate metabolism is dysregulated in the disease remains unclear. Because there is microglia activation in all stages of multiple sclerosis, we determined whether a microglia product, interleukin-1beta, could provide the mechanism for glutamate excitotoxicity. We found that whereas interleukin-1beta did not kill oligodendrocytes in pure culture, it produced apoptosis of oligodendrocytes in coculture with astrocytes and microglia. This requirement for a mixed glia environment suggests that interleukin-1beta impairs the well-described glutamate-buffering capacity of astrocytes. In support, antagonists at AMPA/kainate glutamate receptors, NBQX and CNQX, blocked the interleukin-1beta toxicity to oligodendrocytes. Another microglia/macrophage cytokine, tumor necrosis factor-alpha, also evoked apoptosis of oligodendrocytes in a mixed glia environment in an NBQX-blockable manner. These results provide a mechanistic link between the persistent and insidious microglia activation that is evident in all stages of multiple sclerosis, with the recent appreciation that glutamate excitotoxicity leads to the destruction of oligodendrocytes in the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».