Quantitation of Free and Total Amphotericin B in Human Biologic Matrices by a Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometric Method
Notice bibliographique
Résumé
Amphotericin B remains the standard of care for the treatment of invasive and disseminated fungal infections. Various lipid-based formulations of amphotericin B have been developed to improve its therapeutic index by decreasing toxicity. Previous bioanalytic methods using microbial inhibition or high-pressure liquid chromatography quantified total amphotericin B (free, plasma protein-bound, and lipid-complexed). Sensitivity of this method with a low limit of quantitation of 0.05 microg/mL was inadequate to determine free (unbound) amphotericin B. A sensitive LC/MS/MS method was developed to determine the total amphotericin B value in human plasma and other biologic matrices and the free amphotericin B concentration in plasma. For determination of total plasma amphotericin B concentrations, the sample was diluted and injected onto the LC/MS/MS. For total amphotericin B in other matrices and free amphotericin B in plasma, solid-phase extraction was used. Natamycin served as an internal standard. A PE Sciex API 3000 (Sciex; Concord, Ontario, Canada) was used to assess free amphotericin B in plasma ultrafiltrate determination and an API 3+ for the other matrices, with electrospray interfaced to a C18 analytic column. The low limit of quantitation was 1 ng/mL for ultrafiltrate. For total amphotericin B, the low limits were 2 microg/mL for plasma, 0.05 microg/mL for urine, and 0.4 microg/mL for fecal homogenate. The methods were validated to show the standard range linearity, sensitivity, selectivity, accuracy, precision, and stability of amphotericin B in the matrices tested.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».