Immunocamouflage: Prevention of transfusion‐induced graft‐versus‐host disease via polymer grafting of donor cells
Notice bibliographique
Résumé
Graft-versus-host disease (GVHD) can occur following the transfer of allogeneic lymphocytes into immunosuppressed and, in rare cases, immunocompetent recipients. The initiation of GVHD requires the allorecognition of the recipient's disparate MHC molecules by the donor T lymphocytes (T cell). Currently, GVHD is controlled by cyclosporine administration--a potent, but toxic, T-cell suppressing agent. To determine if the nontoxic grafting of methoxypoly(ethylene glycol) (mPEG) to immunologically foreign lymphocytes could prevent allorecognition and GVHD, in vitro and in vivo murine studies were performed. In vitro studies utilizing mixed lymphocyte reactions (MLRs) demonstrate that mPEG modification effectively prevented allorecognition and subsequent T-cell proliferation. The loss of cellular proliferation was not due to mPEG cytotoxicity but rather to the inhibition of cell-cell interactions. Flow cytometric studies showed that T-cell and antigen-presenting cell adhesion molecules (CD2, CD11a), signaling (CD3epsilon, T-cell receptor), and costimulatory molecules (CD28, CD80) were efficiently immunocamouflaged by mPEG derivatization. Interestingly, upon antigenic stimulation mPEG-modified cells demonstrate enhanced apoptosis as evidenced by DNA laddering. In vivo studies using immunocompetent and immunosuppressed mice established that mPEG modification of donor lymphocytes effectively attenuated the in vivo proliferation of donor cells and the initiation of GVHD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».