Roles of PKC Isoforms in PMA-Induced Modulation of the hERG Channel (Kv11.1)
Notice bibliographique
Résumé
Protein kinases C (PKC) modulate the activity of the Kv11.1 ion channel current (hERG). However, the differential effects of specific PKC subtypes on the biophysics of the channel are unknown. The pharmaceutical tools to selectively modulate PKC subtypes are not membrane permeable and must be added directly to the intracellular solution in electrophysiology studies. Here, the PatchXpress electrophysiology robot was used to voltage clamp up to 16 cells simultaneously yet asynchronously across individual Sealchip chambers. The precision afforded by repeats of automation procedures minimized the experimental errors typical of these assays. Eight well-known PKC selective peptidomimmetics and general synthetic modulators were used to modulate the protein-protein interactions between hERG and the major PKC subtypes. We identified a specific role for the PKCε inhibitory peptidomimmetics in decreasing PKC-induced hERG τ activation (80%) and half-maximum activation voltage (90%) at steady state; a specific PKCε activator exhibited the opposite effect. Disruption of PKCβ, PKCα, and PKCη interactions also showed significant effects albeit of lower magnitudes. The effect of PKCδ inhibitor was only marginal. A significant correlation was observed between the shifts in τ activation and half-maximum voltage at steady state (R(2)= 0.85). Peak current amplitudes and time constant of deactivation remained unaffected in all conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».