Evaluation of VCH-759 monotherapy in hepatitis C infection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: VCH-759 is a non-nucleoside inhibitor of HCV RNA-dependent polymerase with sub-micromolar IC(50) values versus genotype 1a/1b replicons. METHODS: The antiviral activity, pharmacokinetics and tolerability of VCH-759 administered as monotherapy for 10 days with a 14 day follow-up period were evaluated in 31 treatment-nai ve genotype 1 participants. Three cohorts received: 400mg thrice (t.i.d.), 800 mg twice (b.i.d.), 800 mg t.i.d or placebo. RESULTS: VCH-759 was well tolerated with the most frequent adverse event being gastrointestinal upset in both the active and placebo groups attributable, in part, to the dosing vehicle. VCH-759 was rapidly absorbed and trough plasma levels were at or above the IC(90) (non protein-adjusted) for all dosing regimens. The mean maximal decrease in HCV RNA log(10) (IU/mL) was 1.97, 2.30 and 2.46 for 400mg t.i.d., 800 mg b.i.d. and 800 mg t.i.d. doses. Viral polymerase genotypic sequencing revealed emergence of HCV variants in a majority of participants that coincided with on-treatment viral rebound. CONCLUSIONS: VCH-759 was well tolerated and achieved a> or =2 log(10) decline in HCV RNA with 800 mg b.i.d. and t.i.d doses. In a subset of participants, viral rebound was observed and associated with resistant variants. This data supports further evaluation of VCH-759 in combination with interferon-ribavirin treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».