A Polymorphic Autoregulatory Hormone Response Element in the Human Estrogen-related Receptor α (ERRα) Promoter Dictates Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ Coactivator-1α Control of ERRα Expression
Notice bibliographique
Résumé
The orphan nuclear estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) and transcriptional cofactor peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) are involved in the regulation of energy metabolism. Recently, extensive cross-talk between PGC-1alpha and ERRalpha has been demonstrated. The presence of PGC-1alpha is associated with an elevated expression of ERRalpha, and the two proteins can influence the transcriptional activities of one another. Using a candidate gene approach to detect regulatory variants within genes encoding nuclear receptors, we have identified a 23-bp sequence (ESRRA23) containing two nuclear receptor recognition half-site motifs that is present in 1-4 copies within the promoter of the human ESRRA gene encoding ERRalpha. The ESRRA23 sequence contains a functional ERR response element that is specifically bound by ERRalpha, and chromatin immunoprecipitation shows that endogenous ERRalpha occupies its own promoter in vivo. Strikingly, introduction of PGC-1alpha in HeLa cells by transient transfection induces the activity of the ESRRA promoter in a manner that is dependent on the presence of the ESRRA23 element and on its dosage. Coexpression of ERRalpha and PGC-1alpha results in a synergistic activation of the ESRRA promoter. In experiments using ERRalpha null fibroblasts, the ability of PGC-1alpha to stimulate the ESRRA promoter is considerably reduced but can be restored by addition of ERRalpha. Taken together, these results demonstrate that an interdependent ERRalpha/PGC-1alpha-based transcriptional pathway targets the ESRRA23 element to dictate the level of ERRalpha expression. This study further suggests that this regulatory polymorphism may provide differential responses to ERRalpha/PGC-1alpha-mediated metabolic cues in the human population.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».