Adeno-Associated Virus Vector Mediated Expression of an Oncogenic Retroviral Envelope Protein Induces Lung Adenocarcinomas in Immunocompetent Mice
Notice bibliographique
Résumé
Lung cancer is the most common cause of cancer-related death worldwide. A poor overall survival rate of 16% necessitates the need for novel treatment strategies. Mouse models of lung cancer are important tools for analyzing the significance of somatic mutations in the initiation and progression of lung cancer. Of additional importance, however, are animal models of virally induced cancers. JSRV is a simple betaretrovirus that causes contagious lung cancer in sheep known as ovine pulmonary adenocarcinoma and closely resembles human lung adenocarcinoma. Previously we showed that expression of the JSRV envelope (Env) from an AAV vector induced lung tumors in immunodeficient mice, but not in immunocompetent mice. Because of the importance of studying lung cancer in the context of an intact immune system we sought to improve our mouse model. In this report, we employed the use of a strong JSRV enhancer-promoter combination to express Env at high levels and demonstrate for the first time, lung tumor induction in immunocompetent mice. This occurred despite a robust Env-specific antibody-mediated immune response. The PI3K/Akt and MAPK pathways were activated in both immunocompetent and immunodeficient mice, however, differential activation of PTEN, GSKα, p70S6K, p38MAPK, ATF2 and STAT5 was observed. A JSRV Env lung tumor-derived cell line was shown to have a similar signal transduction activation profile as Env-induced lung tumors in C57BL/6 mice. Given the similarities between our model and pulmonary adenocarcinomas in humans, and the ease with which tumors can be induced in any transgenic mouse, this system can be used to uncover novel mechanisms involved lung tumorigenesis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».