An efficient and scalable process for helper‐dependent adenoviral vector production using polyethylenimine‐adenofection
Notice bibliographique
Résumé
Safety requirements for adenoviral gene therapy protocols have led to the development of the third generation of vectors commonly called helper-dependent adenoviral vectors (HDVs). HDVs have demonstrated a high therapeutic potential; however, the poor efficiency and reliability of the actual production process hampers further large-scale clinical evaluation of this new vector. The current HDV production methods involve a preliminary rescue step through transfection of adherent cell cultures by an HDV plasmid followed by a helper adenovirus (HV) infection. Amplification by serial co-infection of complementary cells allows an increase in the HDV titer. Using a HEK293 FLP/frt cell system in suspension culture, an alternative protocol to the current transfection/infection procedure was evaluated. In this work, the adenofection uses the HDV plasmid linked to the HV with the help of polyethylenimine (PEI) and has shown to outperform standard protocols by producing higher HDV yield. The influence of complex composition on the HDV production was examined by a statistical design. The optimized adenofection and amplification conditions were successively performed to generate HDV at the 3 L bioreactor scale. Following only two serial co-infection passages, up to 1.44 x 10(8) HDV infectious units/mL of culture were generated, which corresponded to 26% of the total particles produced. This production strategy, realized in cell suspension culture, reduced process duration and therefore the probability of vector recombination by introducing a cost-effective transfection protocol, ensuring production of high-quality vector stock.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».