P16-54 LB. Blood CCR6+ Th17 and Th1Th17 but not CCR6neg Th1 cells are targets for HIV replication and their frequency is diminished in HIV-infected subjects
Notice bibliographique
Résumé
Persistence of HIV in discrete CD4+ T-cell subsets is a barrier toward viral eradication. In an effort to identify primary T-cell subsets that play a critical role in HIV pathogenesis, we investigated the lineage-commitment and susceptibility to HIV infection of CD4+ T-cell subsets identified based on differential expression of the chemokine receptors CCR4, CXCR3, et CCR6. T-cell subsets were sorted from HIV-infected and -uninfected individuals by polychromatic flow cytometry. Expression of lineage-specific transcription factors and cytokines was quantified by real-time RT-PCR and ELISA, respectively. HIV replication and integration were measured by HIV-p24 ELISA and real-time PCR, respectively. The frequency of T-cell subsets was analyzed in HIV-infected and -uninfected individuals. CCR4+CXCR3negCCR6+, CCR4+CXCR3negCCR6neg, CCR4negCXCR3+CCR6+, and CCR4negCXCR3+CCR6neg T-cells expressed cytokines and transcription factors specific for Th17, Th2, Th1Th17, and Th1 lineages, respectively. Th17 and Th1Th17 expressed the HIV co-receptors CCR5 and CXCR4 and were permissive to R5 and X4 HIV replication. Th2 expressed CXCR4 but not CCR5 and were permissive to X4 HIV only. Th1 expressed CCR5 and CXCR4, but were resistant to R5 and X4 HIV in vitro. Th17 and Th1Th17 but not Th1 cells harbored high levels of integrated HIV-DNA and their frequency was significantly diminished in HIV-infected subjects under anti-retroviral therapy. Th17 and Th1Th17 selectively produced CCL20 and expressed gut- and lymph node-homing molecules. We provide evidence that CCR6+ Th17 and Th1Th17 play a critical role in HIV pathogenesis by an increased permissiveness to HIV infection and ability to infiltrate anatomic sites of viral replication and recruit more CCR6+ T-cells to these sites. We also identified a CCR6neg Th1 subset resistant to HIV infection and depletion in vivo. New therapeutic strategies aimed at HIV eradication should interfere with HIV replication in CCR6+ Th17 and Th1Th17 subsets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».