Deracemization of 2-Methyl-1,2,3,4-Tetrahydroquinoline Using Mutant Cyclohexylamine Oxidase Obtained by Iterative Saturation Mutagenesis
Notice bibliographique
Résumé
The current toolkit of biocatalysts for the production of enantiomerically pure chiral amines is largely restricted to amine transaminases, ammonia lyases, or the genetic variants of monoamine oxidase N(MAO-N) from Aspergillus niger . Flavin-dependent amine oxidases have the apparent advantage of using molecular oxygen as a stoichiometric oxidant and their reactions are irreversible. To expand the toolkit and increase the substrate spectrum of a bacterial and flavin-dependent cyclohexylamine oxidase (CHAO) to enable deracemization of secondary amines, saturation mutagenesis of 11 amino acid residues located around the cyclohexanone substrate within a distance of 5 Å, followed by iterative saturation mutagenesis of four beneficial mutants, were performed. Screening with 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline as the substrate generated two improved CHAO variants, T198FL199S and T198FL199SM226F, that exhibited up to 406 times higher catalytic efficiency than the wild-type CHAO. Besides, high stereoselectivity for 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline and other 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines was demonstrated. In particular, deracemization of 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline by Escherichia coli whole cells expressing CHAO mutant T198FL199SM226F led to the production of ( R )-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline with high yield (76%) and enantiomeric excess (ee, 98%). Tetrahydroquinolines are important building blocks of natural and synthetic products useful in the pharmaceutical and agrochemical industries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».