Palmitoylation of the V2 Vasopressin Receptor Carboxyl Tail Enhances β-Arrestin Recruitment Leading to Efficient Receptor Endocytosis and ERK1/2 Activation
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
A large number of G protein-coupled receptors are palmitoylated on cysteine residues located in their carboxyl tail, but the general role of this post-translational modification remains poorly understood. Here we show that preventing palmitoylation of the V2 vasopressin receptor, by site-directed mutagenesis of cysteines 341 and 342, significantly delayed and decreased both agonist-promoted receptor endocytosis and mitogen-activated protein kinase activation. Pharmacological blockade of receptor endocytosis is without effect on the vasopressin-stimulated mitogen-activated protein kinase activity, excluding the possibility that the reduced kinase activation mediated by the palmitoylation-less mutant could result from altered receptor endocytosis. In contrast, two dominant negative mutants of beta-arrestin which inhibit receptor endocytosis also attenuated vasopressin-stimulated mitogen-activated protein kinase activity, suggesting that the scaffolding protein, beta-arrestin, represents the common link among receptor palmitoylation, endocytosis, and kinase activation. Coimmunoprecipitation and bioluminescence resonance energy transfer experiments confirmed that inhibiting receptor palmitoylation considerably reduced the vasopressin-stimulated recruitment of beta-arrestin to the receptor. Interestingly, the changes in beta-arrestin recruitment kinetics were similar to those observed for vasopressin-stimulated receptor endocytosis and mitogen-activated protein kinase activation. Taken together the results indicate that palmitoylation enhances the recruitment of beta-arrestin to the activated V2 vasopressin receptor thus facilitating processes requiring the scaffolding action of beta-arrestin.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle