P2–205: Butyrylcholinesterase‐associated neuropathology in early‐onset familial Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Early-onset familial Alzheimer's disease (FAD) is characterized as an uncommon form of AD affecting genetically predisposed individuals before age 65. Details of neuropathological data concerning FAD mutations of genes encoding for presenilin-1 (PS1) are limited, particularly for the mutation Leu235Pro occurring in the TM5 domain of PS1. Butyrylcholinesterase (BuChE) is an enzyme involved in the regulation of cholinergic neurotransmission and is found in association with β-amyloid (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles (NFTs) in AD. We hypothesized, as with sporadic AD, BuChE is associated with these AD neuropathological hallmarks in FAD. Post-mortem brain tissues from three FAD cases with the PS1 mutation Leu235Pro and one case with confirmed sporadic AD were examined. Adjacent sections of brain tissues were stained with Aβ and tau immunohistochemical methods and thioflavin-S and BuChE histochemical methods. All brains were given an “ABC” score using the National Institute on Aging-Alzheimer's Association neuropathology guidelines for AD. Plaque loads in select regions were quantified using NIH ImageJ software and recorded as a percentage of the total area. All cases demonstrated severe dementia (Global Deterioration Scale scores = 6) prior to death. AD pathology was prominent throughout the rostrocaudal extent of all four brains; ABC scores revealed high neuropathological change. In FAD cases, the distribution of neuronal BuChE paralleled that in normal human tissue and was associated with Aβ plaques and NFTs, as previously described in sporadic AD. Of note was the abundance of Aβ-, BuChE- and thioflavin-S-positive plaques. Plaque density was most notable with Aβ staining, followed by subsequent decreases of BuChE and thioflavin-S plaque staining. The Leu235Pro substitution of the PSEN1 gene produces significant behavioral and pathological impairment, with onset typically before 40 years of age. As reported in cases of sporadic AD, these findings confirm that BuChE is highly associated with AD pathology in this mutation and may be involved in the maturation of toxic Aβ protofibrils. This enzyme may hold promise as a therapeutic and neuroimaging target in AD, particularly in cases of aggressive FAD forms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».