The link between heparan sulfate and hereditary bone disease: finding a function for the EXT family of putative tumor suppressor proteins
Notice bibliographique
Résumé
Although genetic linkage analysis is a vital tool for identifying disease genes, further study is often hindered by the lack of a known function for the corresponding gene products. In the case of hereditary multiple exostoses (HME), a dominantly inherited genetic disorder characterized by the formation of multiple cartilaginous tumors, extensive genetic analyses of affected families linked HME to mutations in two members of a novel family of putative tumor suppressor genes, EXT1 and EXT2. The biological function of the corresponding proteins, exostosin-1 (EXT1) and exostosin-2 (EXT2), has emerged in part by way of a serendipitous discovery made in the study of herpes simplex virology, which revealed that the pathogenesis of HME is linked to a defect in heparan sulfate (HS) biosynthesis. Biochemical analysis shows that EXT1 and EXT2 are type II transmembrane glycoproteins and form a Golgi-localized hetero-oligomeric complex that catalyzes the polymerization of HS. In this Perspective we will review the identification and characterization of the EXT family, with a particular focus on the biology of the EXT proteins in vivo, and we will explore their possible role(s) in both normal bone development and the formation of exostoses. Hereditary multiple exostoses Hereditary multiple exostoses (HME), an autosomal dominant bone disorder, is the most common type of benign bone tumor, with an estimated occurrence of 1 in 50,000‐100,000 in Western populations. It is
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».