Identification of novel signalling roles and targets for Gα and Gβγ downstream of the insulin-like growth factor 1 receptor in vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Vascular dysfunction is the underlying cause of nearly 80% of heart disease cases, and its initiation and progression can be exacerbated by circulating factors, such as IGF-1 (insulin-like growth factor 1). IGF-1, which is highly homologous with insulin, elicits a response via a classical tyrosine kinase receptor, the IGF-1R (IGF-1 receptor). However, it has been suggested that the IGF-1R may also be coupled to a heterotrimeric G-protein and can thus modulate cellular processes via this alternate pathway. The objective of the present study was to investigate the structural aspects of IGF-1R coupling to a heterotrimeric G-protein in VSMCs [vascular SMCs (smooth muscle cells)], as well as examine the contribution of this pathway to cellular responses that are related to vascular disease. We found that the intracellular subunit of the IGF-1R precipitates with two G-protein subunits. The G(βγ)-mediated pathway contributes to both proliferation and migration. We also show that IGF-1 specifically activates G(αi) and can directly interact with both G(αi1) and G(αi2). A phospho-screen using a novel specific G(αi)-peptide inhibitor reveals a number of potential downstream effectors of this pathway, although our results show that it is not essential for SMC proliferation or migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».