Hexosamine biosynthesis pathway flux promotes endoplasmic reticulum stress, lipid accumulation, and inflammatory gene expression in hepatic cells
Notice bibliographique
Résumé
There is increasing evidence that endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to the development of atherosclerosis in diabetes mellitus. The purpose of this study was to determine the effects of increased hexosamine biosynthesis pathway (HBP) flux on ER stress levels and the complications of ER stress associated with diabetes and atherosclerosis in hepatic cells. Glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT), the rate-limiting enzyme of the HBP, was overexpressed in HepG2 cells by use of an adenoviral expression system. The ER stress response and downstream effects, including activation of lipid and inflammatory pathways, were determined using real-time PCR, immunoblot analysis, and cell staining techniques. GFAT overexpression resulted in increased expression of ER stress markers, including Grp78, Grp94, calreticulin, and GADD153, relative to cells infected with an empty adenoviral vector. In addition, GFAT overexpression promoted lipid, but not cholesterol, accumulation in hepatic cells as well as inflammatory pathway activation. Treatment with 6-diazo-5-oxo-norleucine, a GFAT antagonist, blocked the effects of GFAT overexpression. Consistent with our in vitro data, hyperglycemic mice presented with elevated markers of hepatic ER stress, glucosamine and lipid accumulation. Together, these data suggest that HBP flux-induced ER stress plays a role in the development of hepatic steatosis and atherosclerosis under conditions of hyperglycemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».