Molecular determinants of Au(CN)<sub>2</sub><sup>−</sup> binding and permeability within the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl<sup>−</sup> channel pore
Notice bibliographique
Résumé
Lyotropic anions with low free energy of hydration show both high permeability and tight binding in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl(-) channel pore. However, the molecular bases of anion selectivity and anion binding within the CFTR pore are not well defined and the relationship between binding and selectivity is unclear. We have studied the effects of point mutations throughout the sixth transmembrane (TM6) region of CFTR on channel block by, and permeability of, the highly lyotropic Au(CN)(2)(-) anion, using patch clamp recording from transiently transfected baby hamster kidney cells. Channel block by 100 microM Au(CN)(2)(-), a measure of intrapore anion binding affinity, was significantly weakened in the CFTR mutants K335A, F337S, T338A and I344A, significantly strengthened in S341A and R352Q and unaltered in K329A. Relative Au(CN)(2)(-) permeability was significantly increased in T338A and S341A, significantly decreased in F337S and unaffected in all other mutants studied. These results are used to define a model of the pore containing multiple anion binding sites but a more localised anion selectivity region. The central part of TM6 (F337-S341) appears to be the main determinant of both anion binding and anion selectivity. However, comparison of the effects of individual mutations on binding and selectivity suggest that these two aspects of the permeation mechanism are not strongly interdependent.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».