Radiosynthesis and Evaluation of [<sup>11</sup>C]-(+)-4-Propyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2<i>H</i>-naphtho[1,2-<i>b</i>][1,4]oxazin-9-ol as a Potential Radiotracer for in Vivo Imaging of the Dopamine D2 High-Affinity State with Positron Emission Tomography
Notice bibliographique
Résumé
In vivo imaging of dopamine D2 receptors with agonist (as opposed to the more commonly employed antagonist) radiotracers could provide important information on the high-affinity (functional) state of the D2 receptor in illnesses such as schizophrenia, movement disorders, and addictions. We report here the radiosynthesis and evaluation of the potent D2 agonist (+)-4-propyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho[1,2-b][1,4]oxazin-9-ol, (+)-3, labeled with carbon-11, as a potential radiotracer for imaging the high-affinity state of dopamine D2 receptors with positron emission tomography (PET). [(11)C]-(+)-3 was reliably synthesized in the quantities and at the specific activities and radiochemical purities required for human PET studies. Ex vivo biodistribution studies in rat brain demonstrated that [(11)C]-(+)-3 crossed the blood-brain barrier readily and had an appropriate regional brain distribution for a radiotracer that maps dopamine D2 receptors. The binding of [(11)C]-(+)-3 was saturable and demonstrated an excellent signal-to-noise ratio as measured by its striatum-to-cerebellum ratio of 5.6, 60 min postinjection. The binding was highly stereospecific, and blocking and displacement studies were consistent with selective and specific binding to the dopamine D2 receptors. Further, [(11)C]-(+)-3 showed marked and appropriate sensitivity to both increases and decreases in the levels of endogenous dopamine. Brain radioactive metabolite and physicochemical measurements are in full accord with the desired properties of a neuroreceptor imaging agent for PET. All of the above, coupled with the documented full D2 agonistic properties of (+)-3, strongly indicate that [(11)C]-(+)-3 is a leading candidate radiotracer for the imaging of the dopamine D2 high-affinity state using PET in human subjects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».