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Enregistrement W1982193571 · doi:10.1021/jm501916k

C-Terminal Modifications of Apelin-13 Significantly Change Ligand Binding, Receptor Signaling, and Hypotensive Action

2015· article· en· W1982193571 sur OpenAlex
Alexandre Murza, Élie Besserer‐Offroy, Jérôme Côté, Patrick Bérubé, Jean‐Michel Longpré, Robert Dumaine, Olivier Lesur, Mannix Auger‐Messier, Richard Leduc, Philippe Sarret, Éric Marsault

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueJournal of Medicinal Chemistry · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueApelin-related biomedical research
Établissements canadiensUniversité de Sherbrooke
Organismes subventionnairesFonds de recherche du Québec – Nature et technologiesFonds de Recherche du Québec - SantéNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanada Research Chairs
Mots-clésChemistryApelinTerminal (telecommunication)ReceptorAction (physics)Ligand (biochemistry)PharmacologySignal transductionStereochemistryBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Apelin is the endogenous ligand of the APJ receptor, a member of the G protein-coupled receptor family. This system plays an important role in the regulation of blood pressure and cardiovascular functions. To better understand the role of its C-terminal Phe(13) residue on ligand binding, receptor signaling, and hypotension, we report a series of modified analogues in which Phe(13) was substituted by unnatural amino acids. These modifications delivered new compounds exhibiting higher affinity and potency to inhibit cAMP accumulation compared to apelin-13. In particular, analogues Bpa(13) or (α-Me)Phe(13) were 30-fold more potent to inhibit cAMP accumulation than apelin-13. Tyr(OBn)(13) substitution led to a 60-fold improvement in binding affinity and induced stronger and more sustained drop in blood pressure compared to apelin-13. Our study identified new potent analogues of apelin-13, which represent valuable probes to better understand its structure-function relationship.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,027
Score d'incertitude au seuil0,569

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,138
Tête enseignante GPT0,366
Écart entre enseignants0,228 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle