Notice bibliographique
Résumé
Since the early 1990s, investigators have toiled to establish the transfer of genes to human somatic cells as a valid therapy (fig 1). The potential of gene transfer was highlighted by three trials, involving participants with haemophilia B and two types of severe combined immunodeficiency—X linked and adenosine deaminase deficient.1–3 Yet even the most successful trials of gene transfer have engendered questions about its prospects. In the haemophilia B trial the detection of vector—the agent which carries genes to cells (fig 2)—in participants' semen raised concerns about modifications of the germline.4 The results of the X linked severe combined immunodeficiency trial were offset by unexpected, vector induced leukaemia in two participants.5 Fig 1 Number of gene transfer trials approved worldwide has increased since 1989; 77% have been conducted in the United States and the United Kingdom. Most trials have used virus based vectors (70%), are phase 1 (63%), and involve investigational treatments for cancer (66%). Adapted from Wiley Gene Therapy Clinical Trial Database (http://www.wiley.co.uk/wileychi/genmed/clinical/) Fig 2 In a gene transfer, therapeutic DNA is combined with a vector (often of viral origin). Vectors can be injected into recipient's tissue directly or used to modify cells ex vivo for transplantation to the recipient Several hazards associated with gene transfer have been verified by clinical experience and others are predicted on theoretical grounds. It therefore may be worth considering whether risks shown in studies of human gene transfer present any unusual ethical and social challenges and, if so, what should be done to tackle them. In this article I review several matters relating to human gene transfer—safety features that distinguish traditional drugs from agents used to transfer genes, ethical issues raised by uncertainties about risk and toxicological properties, and studies on safety. I searched for relevant articles in Medline through PubMed …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,053 | 0,084 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,021 |
| Communication savante | 0,008 | 0,009 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,014 | 0,017 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».