Susceptibility to antivirals of a human HBV strain with mutations conferring resistance to both lamivudine and adefovir†
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Mutations within the hepatitis B virus (HBV) polymerase gene conferring drug-resistance are selected during prolonged lamivudine (3TC) or adefovir dipivoxil (ADV) treatment. Because there is no other approved drug against HBV, treatments with 3TC or ADV are used either sequentially or in addition, depending on treatment response or failure. Considering the use of de novo or add-on 3TC+ADV bitherapy, we investigated the possibility of the emergence of an HBV strain harboring polymerase mutations conferring resistance to both 3TC (rtL180M+M204V) and ADV (rtN236T). We constructed the L180M+M204V+N236T mutant and determined its replication capacity and its susceptibility to different nucleos(t)ide analogs in transiently transfected hepatoma cell lines. The triple mutant replicates its genome in vitro, but less efficiently than either the wild-type (wt) HBV or L180M+M204V and N236T mutants. Phenotypic assays indicated that the L180M+M204V+N236T mutant is resistant to pyrimidine analogs (3TC, -FTC, beta-L-FD4C, L-FMAU). Compared with wt HBV, this mutant displays a 6-fold decreased susceptibility to ADV and entecavir and a 4-fold decreased susceptibility to tenofovir. Interferon alfa inhibited equally the replication of wt and L180M+M204V+N236T HBV. In conclusion, the combination of rtL180M+M204V and rtN236T mutations impairs HBV replication and confers resistance to both 3TC and ADV in vitro. These results suggest that the emergence of the triple mutant may be delayed and associated with viral resistance in patients treated with 3TC+ADV. However, other nucleos(t)ide analogs in development showed an antiviral activity against this multiresistant strain in vitro. This provides a rationale for the clinical evaluation of de novo combination therapies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle