Insulin withdrawal induces apoptosis via a free radical-mediated mechanismThis paper is one of a selection of papers published in this Special Issue, entitled The Cellular and Molecular Basis of Cardiovascular Dysfunction, Dhalla 70th Birthday Tribute.
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes is characterized by chronic hyperglycemia as well as insulin deficiency or resistance. However, the majority of research has focused on the consequences of hyperglycemia in development of diabetic complications, whereas the effects of insulin deficiency or resistance, independent of hyperglycemia, have received little attention. Since insulin is a well known cytoprotective factor, we hypothesized that its removal could significantly impact cell survival. To examine this possibility, cultured neonatal cardiomyocytes were subjected to insulin withdrawal and examined for apoptosis. Insulin deficient cells succumbed to apoptosis, an effect associated with impaired PI3-kinase/Akt signaling and reduction in the Bcl-2 to Bax ratio. Perhaps more importantly, superoxide generation was altered in cells subjected to insulin withdrawal. Removal of insulin caused a significant increase in reactive oxygen species production and resulted in oxidative mitochondrial DNA damage the latter effect is associated with impaired expression of mitochondrially encoded proteins that make up the electron transport chain. Significantly, the effects of insulin withdrawal could be mitigated by treatment with the antioxidant, Tiron. Collectively, these data demonstrate that insulin deficiency leads to apoptosis and suggest a role for oxidative mitochondrial DNA damage in this cascade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».