GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3 (GSK3) ACTIVITY PLAYS CRUCIAL ROLE IN HUMAN PANCREATIC CANCER CELL PROLIFERATION AND SURVIVAL
Notice bibliographique
Résumé
Background: GSK3 is a serine/threonine kinase that was first identified for its role in glycogen metabolism. Beyond that, we now know that it also plays an important role in other cellular processes such as cell proliferation, survival and transformation. However, cellular context greatly influence its contribution to these different cellular processes. Aim: To evaluate the contribution of the GSK3 activity in proliferation and survival of human pancreatic cancer cells. Methods: Different cell lines were used (PANC-1, MIA PaCa-2, BxPC-3) and treated with specific GSK3 inhibitors (SB216763, AR-A014418). Results: 1- During G1-S phase progression, low GSK3 activity was initially observed, but GSK3 was reactivated in mid-G1 up to the S phase of the cell cycle. 2- Inhibition of GSK3 activity from mid-G1 to the S phase (when GSK3 is typically reactivated) was sufficient to block pRb hyperphosphorylation. 3- Moreover, prolonged inhibition of GSK3 (48/72 h) induced PARP cleavage and caspase-7 activation. 4- This apoptotic response was associated with increased Bim and reduced Bcl-2 protein levels. 5- A 48 h recovery period (in normal cultured medium) following a 24 h SB216763 treatment was unable to protect the cells against apoptosis. Conclusion: Taking together, these results suggest that GSK3 participates in human pancreatic cancer cell proliferation, especially in late G1-S phase progression of the cell cycle. In addition, GSK3 activity plays a crucial role in cell survival as inhibition of GSK3 activity for 24 h is sufficient to induce irreversible cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».