Conditional Disruption of Calpain in the CNS Alters Dendrite Morphology, Impairs LTP, and Promotes Neuronal Survival following Injury
Notice bibliographique
Résumé
Ubiquitous classical (typical) calpains, calpain-1 and calpain-2, are Ca(+2)-dependent cysteine proteases, which have been associated with numerous physiological and pathological cellular functions. However, a clear understanding of the role of calpains in the CNS has been hampered by the lack of appropriate deletion paradigms in the brain. In this study, we describe a unique model of conditional deletion of both calpain-1 and calpain-2 activities in mouse brain, which more definitively assesses the role of these ubiquitous proteases in brain development/function and pathology. Surprisingly, we show that these calpains are not critical for gross CNS development. However, calpain-1/calpain-2 loss leads to reduced dendritic branching complexity and spine density deficits associated with major deterioration in hippocampal long-term potentiation and spatial memory. Moreover, calpain-1/calpain-2-deficient neurons were significantly resistant to injury induced by excitotoxic stress or mitochondrial toxicity. Examination of downstream target showed that the conversion of the Cdk5 activator, p35, to pathogenic p25 form, occurred only in the presence of calpain and that it played a major role in calpain-mediated neuronal death. These findings unequivocally establish two central roles of calpain-1/calpain-2 in CNS function in plasticity and neuronal death.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».