Pharmacokinetic evaluation of idebenone
Notice bibliographique
Résumé
IMPORTANCE OF THE FIELD: Idebenone is a synthetic short chain benzoquinone that acts as an electron carrier in the mitochondrial electron transport chain, thereby, facilitating the production of ATP. In addition, idebenone is an antioxidant and can inhibit lipid peroxidation and may protect cell membranes and mitochondria from oxidative damage. High dose idebenone (Catena(®)) is approved in Canada for the symptomatic treatment of Friedreich's ataxia and is currently under clinical investigation for use in a number of mitochondrial and neuromuscular diseases. AREAS COVERED IN THIS REVIEW: This review summarizes the pharmacology, pharmacokinetic and clinical efficacy/safety data of idebenone and its metabolites and provides an update of the clinical trials completed and in progress. WHAT THE READER WILL GAIN: Following oral administration, idebenone is rapidly metabolized via oxidative shortening by a number CYP isoenzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4) to yield QS10, QS8, QS6 and QS4. Idebenone and these metabolites concomitantly undergo conjugation via glucuronidation and sulfatation to yield conjugated moieties represented as idebenone-C, QS10-C, QS8-C, QS6-C and QS4-C. Previous reports in the literature were only able to quantify plasma concentrations of idebenone measured together with its conjugates. More recently, highly sensitive and specific liquid chromatography method with tandem mass spectrometric methods have been developed, allowing the quantification of the parent molecule idebenone and its main metabolite QS10, separately. TAKE HOME MESSAGE: After absorption, idebenone is rapidly metabolized by first pass metabolism and shows dose-proportional pharmacokinetics in healthy subjects in daily doses up to 2250 mg. The recent development of advanced analytical techniques allows the detection of idebenone and unconjugated metabolites in plasma and consequently opens the possibility for evaluation of pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships which will be helpful to further understand the metabolism and therapeutic potential of idebenone. In clinical studies, idebenone was safe and well tolerated at doses up to 2250 mg/day.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».