Regulation of lck degradation and refractory state in CD8 <sup>+</sup> cytotoxic T lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
After specific activation, CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) enter a refractory state termed activation-induced nonresponsiveness (AINR) that is characterized by the inability of T cells to respond to a secondary stimulus. Here, we show that T cell receptor triggering results in rapid degradation of the src-family protein kinase lck through a mechanism that is proteasome- and lysosome-independent, sensitive to cysteine protease inhibitors, and distinct from the pathways involved in degradation of ZAP-70 kinase or zeta-chain of the CD3 complex. Pharmacologic blockade of lck degradation, as well as transfection of refractory cells with an lck expression vector, increased responsiveness of CTLs to repeated antigenic challenge. The development or maintenance of AINR was not affected by exogenously added IL-2, whereas IL-15 or IFN-alpha restored both lck expression and responsiveness of preactivated CTLs. Our results suggest that lck degradation plays an important role in the development of AINR in human CTLs and that this condition can be reverted by pharmacologic agents or lymphokines that prevent lck degradation or induce its expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».