Decreased secretion of MMP by non-lesional late-stage scleroderma fibroblasts after selection via activation of the apoptotic fas-pathway
Notice bibliographique
Résumé
Our hypothesis is that the development of lesional areas of skin in patients with systemic sclerosis (SSc) originates from the selection of profibrotic cell subpopulations within their non-lesional skin areas, due to their greater resistance to apoptosis. Sensitivity to apoptosis of early-stage or late-stage SSc fibroblasts as well as of healthy cells was compared using extrinsic or intrinsic apoptotic pathway-inducers. Subpopulations of non-lesional SSc cells and healthy cells obtained after repeated Fas-induced apoptosis were compared with respect to their fibrotic parameters such as collagen and MMP secretion. Only late-stage lesional SSc cells were more resistant to Fas-induced apoptosis than their non-lesional counterparts isolated from the same patient. This result correlated with an increase in the levels of the anti-apoptotic proteins cFLIPs and cIAP in lesional cells compared to non-lesional cells. Healthy and non-lesional cell populations could be selected to generate a subpopulation that was more resistant to apoptosis. However, only the late-stage non-lesional SSc fibroblast populations showed a significant decrease in MMP secretion, one of parameters of the fibrosis. Our results show that resistance to apoptosis is an important characteristic of the late-stage lesional SSc fibroblast phenotype. We thus hypothesized that a selection of specific fibroblast subpopulations from late-stage non-lesional SSc skin areas could be at the origin of lesional populations. These cells should become independent of any exogenous stimuli and can induce or maintain SSc skin lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».