Therapeutic drug monitoring of thiopurine drugs in patients with inflammatory bowel disease or autoimmune hepatitis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Thiopurine drugs are commonly used immunosuppressants in the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) as well as in autoimmune hepatitis (AIH), rheumatic diseases and in transplantation medicine. The relatively narrow therapeutic range requires useful therapy control. Therefore, the purpose of this study was to further investigate the rationale and usefulness of therapeutic drug monitoring in the surveillance of thiopurine drug therapy in Crohn's disease, ulcerative colitis and autoimmune hepatitis. METHODS: 6-Thioguanine nucleotide (TGN) and 6-methylmercaptopurine nucleotide (MMPN) levels were measured in 182 IBD patients and 18 AIH patients using HPLC-UV. RESULTS: In our cohort of IBD patients, 18% had TGN levels < 235 pmol/8 x 10 red blood cells (RBC) (recommended range, 235-450 pmol/8 x 10 RBC), 41% of these patients were sent for drug failure. Twenty-four per cent of the IBD patients had TGN levels > 450 pmol/8 x 10 RBC, but only 27% of these experienced adverse effects. Fifty-nine per cent of the patients having drug failure had TGN levels in the recommended range and could therefore be classified as non-responders. In the AIH cohort 33% of the patients had TGN levels below the recommended range but showed clinical response to therapy. MMPN levels increased with the duration of treatment and could be useful for controlling compliance. There was 8.8% of IBD patients who were heterozygous for non-functional TPMT alleles. CONCLUSIONS: TGN monitoring did not identify significant differences between patient groups but allowed the identification of non-responders from non-compliant patients and allowed the differentiation of mild side effects, such as malaise, from genuine toxicity caused by highly increased TGN levels.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».