HIV-1 Vpr Causes Neuronal Apoptosis and<i>In Vivo</i>Neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Despite the introduction of highly active antiretroviral therapy, dementia caused by human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection remains a devastating and common neurological disorder. Although the mechanisms governing neurodegeneration during HIV-1 infection remain uncertain, the HIV-1 accessory protein, viral protein R (Vpr), has been proposed as a neurotoxic protein. Herein, we report that Vpr protein and transcript were present in the brains of HIV-infected persons. Moreover, soluble Vpr caused neuronal apoptosis, involving cytochrome c extravasation, p53 induction, and activation of caspase-9 while exerting a depressive effect on whole-cell currents in neurons (p < 0.05), which was inhibited by iberiotoxin. Vpr-activated glial cells secreted neurotoxins in a concentration-dependent manner (p < 0.001). Transgenic (Tg) mice expressing Vpr in brain monocytoid cells displayed the transgene principally in the basal ganglia (p < 0.05) and cerebral cortex (p < 0.01) compared with hindbrain expression. Vpr was released from cultured transgenic macrophages, which was cytotoxic to neurons and was blocked by anti-Vpr antibody (p < 0.05). Neuronal injury was observed in Tg animals compared with wild-type littermates, chiefly affecting GAD65 (p < 0.01) and vesicular acetylcholine transferase (p < 0.001) immunopositive neuronal populations in the basal ganglia. There was also a loss of subcortical synaptophysin (p < 0.001) immunoreactivity as well as an increase in activated caspase-3, which was accompanied by a hyperexcitable neurobehavioral phenotype (p < 0.05). Thus, HIV-1 Vpr caused neuronal death through convergent pathogenic mechanisms with ensuing in vivo neurodegeneration, yielding new insights into the mechanisms by which HIV-1 injures the nervous system.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».