Abstract 2474: Synthesis and antiproliferative activity of novel 17β-acetyl-testosterone-7α-platinum(II) hybrids designed for the treatment of human prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer is a major public health problem worldwide. In the United-States, prostate cancer is ranked first of all new cancer cases diagnosed in men and it is the second most lethal cancer. Antiandrogens are normally used in clinic to slow down the progression of androgen-sensitive (AR+) prostate cancer inducing prolonged remission without definite cure. In general, 10 years after the initial treatment of early prostate cancers, 19% of patients will experience local tumor progression, 15% distant metastases and 10% will die. Furthermore, advanced prostate cancers quickly (18 to 24 months) become androgen-insensitive (AR-) and antihormone therapy becomes ineffective. At this point, the median survival of approved drug combination treatments is then under 20 months. Consequently, the search for new, more selective and efficient treatments is still a subject of intense research. To that end, we used the natural tropism of testosterone for prostate tissues to target platinum(II) complexes to prostate cancer cells. The platinum complexes were linked to the 7α position on testosterone as it is located between the 3-carbonyl and 17-hydroxyl groups involved in key hydrogen bonds essential for androgen receptor interactions. L- and D-2-pyridylalanine, L-histidine and L-4-thiazolylalanine derivatives were linked to 17β-acetyl-testosterone selected to chelate platinum(II). Four new amino acid platinum(II) complexes were prepared (compounds 1a-1d), characterized and evaluated for their antiproliferative activity on LNCaP (AR+), PC3 (AR-) and DU145 (AR-) human prostate adenocarcinoma cancer cell lines. The new testosterone-platinum(II) complexes exhibited antiproliferative activities at the micromolar level on all prostate cancer cell lines tested. Structure-activity relationships show that the stereochemistry of amino acids (compounds 1a, b) does not affect the antiproliferative activity. Moreover, the replacement of a pyridinyl moiety by an imidazolyl group (compound 1c) decreased the activity by up to 10 fold whereas the replacement by a thiazolyl group (compound 1d) showed an antiproliferative activity between 2.5 to 8.0 times higher than that of cisplatin. The innovative design and the significant activity of our testosterone-platinum(II) complexes toward AR+ and AR- prostate cancer cells suggest that they might be useful for treatment of advanced prostate cancers. Citation Format: Sébastien Fortin, Kevin Brasseur, Nathalie Morin, Éric Asselin, Gervais Bérubé. Synthesis and antiproliferative activity of novel 17β-acetyl-testosterone-7α-platinum(II) hybrids designed for the treatment of human prostate cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 2474. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-2474
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».