Members of the Kv1 and Kv2 Voltage-Dependent K+ Channel Families Regulate Insulin Secretion
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Notice bibliographique
Résumé
In pancreatic beta-cells, voltage-dependent K(+) (Kv) channels are potential mediators of repolarization, closure of Ca(2+) channels, and limitation of insulin secretion. The specific Kv channels expressed in beta-cells and their contribution to the delayed rectifier current and regulation of insulin secretion in these cells are unclear. High-level protein expression and mRNA transcripts for Kv1.4, 1.6, and 2.1 were detected in rat islets and insulinoma cells. Inhibition of these channels with tetraethylammonium decreased I(DR) by approximately 85% and enhanced glucose-stimulated insulin secretion by 2- to 4-fold. Adenovirus-mediated expression of a C-terminal truncated Kv2.1 subunit, specifically eliminating Kv2 family currents, reduced delayed rectifier currents in these cells by 60-70% and enhanced glucose-stimulated insulin secretion from rat islets by 60%. Expression of a C-terminal truncated Kv1.4 subunit, abolishing Kv1 channel family currents, reduced delayed rectifier currents by approximately 25% and enhanced glucose-stimulated insulin secretion from rat islets by 40%. This study establishes that Kv2 and 1 channel homologs mediate the majority of repolarizing delayed rectifier current in rat beta-cells and that antagonism of Kv2.1 may prove to be a novel glucose-dependent therapeutic treatment for type 2 diabetes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle