Hypoxia Enhances Tumor Stemness by Increasing the Invasive and Tumorigenic Side Population Fraction
Notice bibliographique
Résumé
Although advances have been made in understanding the role of hypoxia in the stem cell niche, almost nothing is known about a potentially similar role of hypoxia in maintaining the tumor stem cell (TSC) niche. Here we show that a highly tumorigenic fraction of side population (SP) cells is localized in the hypoxic zones of solid tumors in vivo. We first identified a highly migratory, invasive, and tumorigenic fraction of post-hypoxic side population cells (SPm([hox]) fraction) in a diverse group of solid tumor cell lines, including neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, and small-cell lung carcinoma. To identify the SPm((hox)) fraction, we used an "injured conditioned medium" derived from bone marrow stromal cells treated with hypoxia and oxidative stress. We found that a highly tumorigenic SP fraction migrates to the injured conditioned medium in a Boyden chamber. We show that as few as 100 SPm((hox)) cells form rapidly growing tumors in vivo. In vitro exposure to hypoxia increases the SPm((hox)) fraction significantly. Quantitative real-time polymerase chain reaction and immunofluorescence studies showed that SPm((hox)) cells expressed Oct-4, a "stemness" gene having a potential role in TSC maintenance. In nude mice xenografts, SPm((hox)) cells were localized to the hypoxic zones, as demonstrated after quantum dot labeling. These results suggest that a highly tumorigenic SP fraction migrates to the area of hypoxia; this migration is similar to the migration of normal bone marrow SP fraction to the area of injury/hypoxia. Furthermore, the hypoxic microenvironment may serve as a niche for the highly tumorigenic fraction of SP cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».