Notice bibliographique
Résumé
Serine protease inhibitors, termed serpins, are key regulators of numerous biological pathways that initiate inflammation, coagulation, angiogenesis, apoptosis, extra-cellular matrix composition and complement activation responses. Viruses have encoded serpins to guard themselves from host immune attack. The myxoma virus which infects rabbits secretes a highly potent anti-inflammatory serpin, Serp-1, which targets thrombolytic and thrombotic proteases as a means to fend off coagulation and inflammatory reactions to viral infection. These reactions act as a defense, produced by the host, to counter viral infection and invasion. When infused in animals after vascular injury, Serp-1 elicits exceptional anti-inflammatory activity, whereas the mammalian serpin, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), which also targets thrombotic and thrombolytic proteases can induce a pro-thrombotic response. During arterial injury, PAI-1 is highly expressed and increased PAI-1 concentration can result in acute thrombosis after aortic transplant in mouse models. The reactive center loop amino acid sequence is a fingerprint for serpin function and this function is highly sequence specific such that modification in this sequence can markedly alter activity. For instance, the alteration of the serpin reactive site loop P1-P1I amino acid sequence nullified the anti-inflammatory activity of Serp-1 and modification of P2-P7 initiated a pro-inflammatory response with vascular remodeling with aneurysm formation. Furthermore Serp-1 has demonstrated the capacity to utilize a mammalian serine protease receptor, the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), to alter cellular signaling in part through the actin binding protein cytoskeletal system (via filamin B). In this review, the molecular mechanisms relating inflammation and coagulation pathways to atherosclerosis and how the viral serpin, Serp-1, modifies these pathways in order to exhibit this profound anti-inflammatory activity without associated adverse thrombosis are discussed. Viral and vascular serpins targeting the thrombolytic cascade represent a potential new and untapped therapeutic resource.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».