Activity and safety of sunitinib in combination with trastuzumab for the treatment of metastatic breast cancer: initial results from a phase II study.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #4115 Background: Sunitinib (SU) is an oral, multitargeted tyrosine kinase inhibitor of VEGFRs, PDGFRs, KIT, RET, FLT3, and CSF-1R, with proven single-agent activity in pts with advanced BC. Trastuzumab (T) is indicated as both monotherapy for second-line treatment and in combination with taxane-based therapies for first-line treatment of metastatic BC. This study investigates the activity and safety/tolerability of SU administered in combination with T in pts with advanced, HER2+ BC. Materials and methods: Eligible pts have unresectable, locally recurrent or metastatic HER2+ BC. Pts received SU at a starting dose of 37.5 mg/d po continuous daily dosing (CDD). T was administered iv wkly (loading 4 mg/kg then wkly 2 mg/kg) or q3w (loading 8 mg/kg then 6 mg/kg q3w). Due to changes in standard of care, the trial was amended from a randomized, placebo controlled design, to a single-arm study, and eligibility criteria were changed to allow inclusion of pts who had previously received CT in the first-line setting. Previous treatment with T (± lapatinib) was also permitted. The planned sample size is 53 pts and the primary endpoint is ORR. Results: In this ongoing trial, a total of 49 pts have been enrolled to date (6 pts under the original protocol and 43 under the amendment). All 43 pts enrolled under the amendment were evaluable for safety/tolerability, and antitumor activity, measured by RECIST. As of May 2008, 25 pts continue on study and 18 have discontinued, 4 due to AEs. Pts started a total of 167 cycles of treatment with a median of 4 cycles/pt (range: 1–8). The planned dose of SU (37.5 mg/d) was maintained in 31/43 pts (72%). It was reduced to 25 mg/d in 12/43 pts (28%). One pt achieved a CR and 10 a PR. SD occurred in 20 pts and PD in 6 pts. This translated into an ORR of 26% (95% CI, 13.5–41.2) and a clinical benefit rate of 35% (95% CI, 21.0–50.9). Median PFS was 25.3 wks (95% CI, 19.3–32.0). The most common treatment-related AEs were diarrhea (55.8%), asthenia (48.8%) and hypertension (37.2%) of which most were G1 or 2. The most frequent G3 AEs were neutropenia (14%) and asthenia (11.6%). There were 2 treatment-related G4 events: thrombocytopenia (2.3%) and LVEF decline (2.3%). There was 1 treatment-related G5 AE (cardiogenic shock). Conclusions: SU 37.5 mg/d on a CDD schedule in combination with T (wkly or q3w) appears to have a manageable safety profile and antitumor activity in pts previously treated for advanced HER2+ BC. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 4115.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».