Osteoblast Menin Regulates Bone Mass in Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Menin, the product of the multiple endocrine neoplasia type 1 (Men1) tumor suppressor gene, mediates the cell proliferation and differentiation actions of transforming growth factor-β (TGF-β) ligand family members. In vitro, menin modulates osteoblastogenesis and osteoblast differentiation promoted and sustained by bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) and TGF-β, respectively. To examine the in vivo function of menin in bone, we conditionally inactivated Men1 in mature osteoblasts by crossing osteocalcin (OC)-Cre mice with floxed Men1 (Men1(f/f)) mice to generate mice lacking menin in differentiating osteoblasts (OC-Cre;Men1(f/f) mice). These mice displayed significant reduction in bone mineral density, trabecular bone volume, and cortical bone thickness compared with control littermates. Osteoblast and osteoclast number as well as mineral apposition rate were significantly reduced, whereas osteocyte number was increased. Primary calvarial osteoblasts proliferated more quickly but had deficient mineral apposition and alkaline phosphatase activity. Although the mRNA expression of osteoblast marker and cyclin-dependent kinase inhibitor genes were all reduced, that of cyclin-dependent kinase, osteocyte marker, and pro-apoptotic genes were increased in isolated Men1 knock-out osteoblasts compared with controls. In contrast to the knock-out mice, transgenic mice overexpressing a human menin cDNA in osteoblasts driven by the 2.3-kb Col1a1 promoter, showed a gain of bone mass relative to control littermates. Osteoblast number and mineral apposition rate were significantly increased in the Col1a1-Menin-Tg mice. Therefore, osteoblast menin plays a key role in bone development, remodeling, and maintenance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».