A Phase I study of AMGN-0007, a recombinant osteoprotegerin construct, in patients with multiple myeloma or breast carcinoma related bone metastases
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteoprotegerin (OPG) is a decoy receptor for OPG ligand (OPGL), or receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL). RANKL/RANK interaction is important in terminal differentiation and activation of osteoclasts. In binding to RANKL, OPG blocks differentiation and activation of osteoclasts. AMGN-0007 is a recombinant OPG construct developed as a potential therapeutic agent in the treatment of bone disease. METHODS: A randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, single-dose, dose escalation study was conducted to determine the safety and effect on bone resorption of AMGN-0007 in patients with multiple myeloma (n = 28) or breast carcinoma (n = 26) with radiologically confirmed lytic bone lesions. Patients were randomized (3:1 ratio) to receive a single dose of either AMGN-0007 (subcutaneously [SC]) or pamidronate (90 mg intravenously) and were followed for 56 days. Medications or other diseases affecting bone metabolism and chemotherapy within 28 days of dosing were exclusion criteria. Biologic activity of AMGN-0007 was assessed by measurement of the surrogate marker of bone resorption, urinary N-telopeptide of collagen (NTX). RESULTS: AMGN-0007 caused a rapid, sustained, dose-dependent decrease in NTX/creatinine levels, which was at least comparable to the profile observed with pamidronate. Four serious adverse events were reported, three in breast carcinoma patients: a fracture in the left femur (pamidronate, considered unrelated), extreme fatigue (0.3 mg/kg AMGN-0007, considered unrelated), and congestive heart failure (1.0 mg/kg AMGN-0007, considered by the investigator to be probably related to doxorubicin and radiation therapy); one event occurred in a multiple myeloma patient: Herpes zoster (pamidronate, considered unrelated). Two multiple myeloma patients (1.0 mg/kg AMGN-0007) had albumin-adjusted serum calcium levels of 1.9 mmol/L on Day 8 but without clinical symptoms. CONCLUSIONS: A single SC dose of AMGN-0007 suppressed bone resorption as indicated by a rapid, sustained, and profound decrease of urinary NTX/creatinine in multiple myeloma and breast carcinoma patients. Changes were comparable to those with pamidronate. AMGN-0007 was well tolerated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».