Scanning Mutagenesis of ω-Atracotoxin-Hv1a Reveals a Spatially Restricted Epitope That Confers Selective Activity against Insect Calcium Channels
Notice bibliographique
Résumé
We constructed a complete panel of alanine mutants of the insect-specific calcium channel blocker omega-atracotoxin-Hv1a. Lethality assays using these mutant toxins identified three spatially contiguous residues, Pro10, Asn27, and Arg35, that are critical for insecticidal activity against flies (Musca domestica) and crickets (Acheta domestica). Competitive binding assays using radiolabeled omega-atracotoxin-Hv1a and neuronal membranes prepared from the heads of American cockroaches (Periplaneta americana) confirmed the importance of these three residues for binding of the toxin to target calcium channels presumably expressed in the insect membranes. At concentrations up to 10 microm, omega-atracotoxin-Hv1a had no effect on heterologously expressed rat Cav2.1, Cav2.2, and Cav1.2 calcium channels, consistent with the previously reported insect selectivity of the toxin. 30 microm omega-atracotoxin-Hv1a inhibited rat Cav currents by 10-34%, depending on the channel subtype, and this low level of inhibition was essentially unchanged when Asn27 and Arg35, which appears to be critical for interaction of the toxin with insect Cav channels, were both mutated to alanine. We propose that the spatially contiguous epitope formed by Pro10, Asn27, and Arg35 confers specific binding to insect Cav channels and is largely responsible for the remarkable phyletic selectivity of omega-atracotoxin-Hv1a. This epitope provides a structural template for rational design of chemical insecticides that selectively target insect Cav channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».