Kaposi Sarcoma-associated Herpesvirus Latency-associated Nuclear Antigen Inhibits Interferon (IFN) β Expression by Competing with IFN Regulatory Factor-3 for Binding to IFNB Promoter
Notice bibliographique
Résumé
Host cells respond to viral infections by synthesizing and producing antiviral molecules such as type I interferons (IFN). The Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) encodes multiple proteins expressed during the lytic replication cycle that alter the antiviral response of the host. Considering that in Kaposi sarcoma lesions and primary effusion lymphoma cells KSHV is latent in the vast majority of cells, we were interested in determining whether latently expressed viral proteins have the ability to modulate IFN synthesis. The latency-associated nuclear antigen (LANA-1) is a large nuclear protein that plays a role in the establishment and maintenance of latent KSHV episome in the nucleus of infected cells. LANA-1 is also described to modulate the cellular transcription. Here, we report that LANA-1 inhibits IFN-beta transcription and synthesis by competing with the binding of interferon regulatory factor-3 (IRF3) to the IFNB promoter. Using mutants of LANA-1, we have identified the central acidic repeated region as the domain essential for interfering with the binding of IRF3 to the positive regulatory domains I-III of the IFNB promoter. In addition, the nuclear localization of LANA-1 proved essential for IFN-beta inhibition. Thus, LANA-1 interferes with the formation of IFN-beta enhanceosome by competing with the fixation of IRF3 and by inhibiting the expression of the CREB-binding protein. The ability of LANA-1 to inhibit IFNB gene expression highlights a new role for this protein in cellular gene modulation and immune evasion strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».