Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ASKP1240, a Fully Human Anti-CD40 Antibody, in Normal and Renal Transplanted Cynomolgus Monkeys
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The purpose of this study was to evaluate the serum concentration of ASKP1240 (pharmacokinetics [PK]) and the CD40 occupancy of ASKP1240 (pharmacodynamics [PD]) in normal and renal transplanted Cynomolgus monkeys to clarify the PK/PD relationship. METHODS: In a 70-day study, two ASKP1240 doses (2 and 5 mg/kg) were evaluated in normal and transplanted monkeys. Full doses were administered during the induction phase, and half doses were administered during the maintenance phase. The PK and PD were assessed using ELISA and FACS assays. RESULTS: The serum concentration and receptor occupancy of ASKP1240 reached their maximum levels rapidly after the first dose and remained at an almost saturated rate during the induction phase. They then decreased gradually during the maintenance phase in all of the groups. The serum concentration and duration of full receptor occupancy were dose dependent in the normal and transplanted monkeys. On day 70 after therapy with 5 mg/kg ASKP1240, the transplanted monkeys presented a significantly lower occupancy of the CD40 receptors compared with the normal animals (5.5%±14.1% vs. 72.8%±3.4%). The serum concentration of ASKP1240 was also strongly correlated with the occupancy of the ASKP1240 receptors. CONCLUSION: This study showed strong positive PK/PD relationships in renal transplanted and normal monkeys. The results may thus serve as a guide for optimal dosage and timing of ASKP1240 therapy in clinical trials and will propel the translation of ASKP1240 therapeutics from the bench to preclinical and clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».