Lapatinib, a Dual-Targeted Small Molecule Inhibitor of EGFR and HER2, in HER2-Amplified Breast Cancer: From Bench to Bedside
Notice bibliographique
Résumé
The HER-2/neu gene product is a 185 kDa Type I receptor tyrosine kinase which consists of an extracellular domain, transmembrane domain, kinase domain, and cytoplasmic tail. The initial discovery that amplification and subsequent overexpression of the HER-2/neu oncogene plays a pivotal role in the pathogenesis of 20%–25% of breast cancers has since led to significant clinical advances in the management of this subtype of breast cancer. The first approved HER2-targeted therapy, trastuzumab, is a humanized monoclonal antibody against the extracellular domain of HER2 and has demonstrated survival benefits in both the metastatic and adjuvant settings. Lapatinib, a small molecule tyrosine kinase inhibitor of both the epidermal growth factor receptor (EGFR) and HER2 is now also approved for advanced HER2-amplified breast cancer and is currently being evaluated in the adjuvant setting. Importantly, lapatinib has been shown to have activity in women with HER2-amplified breast cancer that is refractory to trastuzumab. In addition, it has been shown to extend survival in the front-line setting in combination with letrozole for estrogen receptor (ER) positive, HER2-positive breast cancer. Here we will review the biologic rationale and pre-clinical data that drove its initial clinical development as well as current clinical data and ongoing studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».