Extraction of membrane cholesterol disrupts caveolae and impairs serotonergic (5-HT<sub>2A</sub>) and histaminergic (H<sub>1</sub>) responses in bovine airway smooth muscle: role of Rho-kinase
Notice bibliographique
Résumé
Some receptors and signaling molecules, such as Rho-kinase (ROCK), localize in caveolae. We asked whether the function of histamine receptors (H(1)) and 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptors (5-HT(2A)) in bovine tracheal smooth muscle are modified after caveolae disruption and if so, whether the altered ROCK activity plays a role in this modification. Methyl-beta-cyclodextrin (MbetaCD), used to deplete membrane cholesterol, was shown to disrupt caveolae and diminish sustained contractions to histamine (approximately 80%), 5-HT (100%), alpha-methyl-5-HT (100%), and KCl (approximately 30%). Cholesterol-loaded MbetaCD (CL-MbetaCD) restored the responses to KCl and partially restored the responses to agonists. ROCK inhibition by Y-27632 diminished contractions to histamine (approximately 85%) and 5-HT (approximately 59%). 5-HT or histamine stimulation augmented ROCK activity. These increases were reduced by MbetaCD and partially reestablished by CL-MbetaCD. The increase in intracellular Ca(2+) that was induced by both agonists was reduced by MbetaCD. The presence of caveolin-1 (Cav-1), H1, 5-HT(2A), and ROCK1 was corroborated by immunoblotting of membrane fractions from sucrose gradients and by confocal microscopy. H(1) receptors coimmunoprecipitated with Cav-1 in caveolar and noncaveolar membrane fractions, whereas 5-HT(2A) receptors appeared to be restricted to noncaveolar membrane fractions. We conclude that caveolar and cholesterol integrity are indispensable for the proper functionality of the H(1) and 5-HT(2A) receptors through their Rho/ROCK signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».