Heme Oxygenase Inhibition by 2‐Oxy‐substituted 1‐Azolyl‐4‐phenylbutanes: Effect of Variation of the Azole Moiety. X‐Ray Crystal Structure of Human Heme Oxygenase‐1 in Complex with 4‐Phenyl‐1‐(1<i>H</i>‐1,2,4‐triazol‐1‐yl)‐2‐butanone<sup>†</sup>
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
A series of 1-azolyl-4-phenyl-2-butanones was designed and synthesized for the inhibition of heme oxygenases (heme oxygenase-1 and heme oxygenase-2). The replacement of imidazole by other azoles led to the discovery of novel 1H-1,2,4-triazole- and 1H-tetrazole-based inhibitors equipotent to a lead imidazole-based inhibitor. The inhibitors featuring 2H-tetrazole or 1H-1,2,3-triazole as the pharmacophore were less potent. Monosubstitution at position 2 or 4(5), or identical disubstitution at positions 4 and 5 of imidazole by a variety of electron-withdrawing or electron-donating, small or bulky groups, as well as the replacement of the traditional imidazole pharmacophore by an array of 3- or 5-substituted triazoles, identically 3,5-disubstituted triazoles, 5-substituted-1H- and 5-substituted-2H-tetrazoles proved to be detrimental to the inhibition of HO, with a few exceptions. The azole-dioxolanes and the azole-alcohols derived from the active azole-ketones were synthesized also, but these inhibitors were less active than the corresponding imidazole-based analogs. The first reported X-ray crystal structure of human heme oxygenase-1 in complex with a 1,2,4-triazole-based inhibitor, namely 4-phenyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanone, was also determined. The inhibitor binds to the human heme oxygenase-1 distal pocket through the coordination of heme iron by the N4 in the triazole moiety, whereas the phenyl group is stabilized by hydrophobic interactions from residues within the binding pocket.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle